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肥胖已被世界卫生组织(WHO)认定为疾病,会引发一系列健康问题,例如增加高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中及部分肿瘤等多种慢性病的风险,也可导致社会和心理问题。
肥胖及相关慢性病已成为中国及全球重大公共卫生问题。
一、肥胖症原因
从生物医学角度分析,肥胖可理解为遗传、膳食、生活方式与行为、心理因素及其他(如职业、文化程度、社会经济、健康素养、疾病状况及用药情况等)个体因素导致的能量过剩。
同时,环境驱动因素(如环境污染、城市化、食品系统与环境、城市规划与建筑环境等)、系统动力因素(如政策、经济、社会及政治因素等)在很大程度上也会影响个体行为,从而影响超重/肥胖发生[2]。
二、超重/肥胖的诊断标准
身体质量指数(BMI)是国际上测量与诊断超重和肥胖使用最广泛的指标。
国内外研究中主要是使用BMI诊断超重/肥胖,使用腰围(WC)诊断中心型肥胖。
中国目前建议使用BMI≥24.0kg/m2和≥28.0kg/m2分别诊断成人超重(24.0kg/m2≤BMl<28.0kg/m2)和肥胖(BMl≥28.0kg/m2),采用腰围男性≥90.0cm、女性≥85.0cm诊断成人中心型肥胖。
WHO、中国关于成人超重或肥胖诊断标准临界值整理如下图:
三、肥胖症治疗策略
非药物治疗非药物治疗包括生活方式干预(主要包含营养、运动和行为方式干预等)、精神-心理支持、精准营养与肥胖治疗。
药物治疗
药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一。生活方式干预效果不佳时,经评估有明显胰岛素抵抗或其他相关代谢异常,可考虑用药。
2016年版《美国临床内分泌协会和美国内分泌学会肥胖诊疗指南》指出,针对BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2合并肥胖相关并发症之一的成年患者,建议在生活方式和行为干预基础上应用药物减重治疗。
2021年版《中国超重/肥胖医学营养治疗指南》建议成人BMI≥28kg/m2或BMI≥24kg/m2且合并高血糖、高血压、血脂异常等危险因素,经综合评估后,可在医生指导下选择药物联合生活方式干预。
手术治疗
目前手术主要适用于成人或16岁以上重度肥胖个体,术前需对患者进行多维度评估,术后要坚持长期随访,继续科学的生活方式干预管理。
经生活方式干预和药物治疗体重质量难以控制,且至少伴有两项代谢综合征或存在肥胖相关并发症时,才可考虑手术治疗。
四、国内外批准减肥药有何不同?
国外FDA批准减肥药物
2022年10月1日,《Gastroenterology》(IF=33.883)刊登了美国胃肠病协会(AGA)最新发布的《成人肥胖药物干预临床实践指南》。
新的循证指南为成人肥胖症的药物治疗提供循证建议。AGA专家组强烈建议对生活方式干预反应不充分的超重和肥胖(BMI为30kg/m2,或27kg/m2并合并肥胖相关并发症)的成人在生活方式干预之外使用药物治疗。
研究结果发现,4种获FDA批准长期使用的抗肥胖药物(AOMs)具有中等或较大的减肥效果(以体重减轻百分比表示),并对「AOMs」进行了排名,分别为:
司美格鲁肽(2.4mg)、芬特明/托吡酯缓释制剂、利拉鲁肽(3mg)和纳曲酮缓释/安非他酮缓释制剂,对比安慰剂组分别可减重10.8%、8.5%、4.8%和3.0%。
考虑到综合获益,对于大多数患者肥胖的长期治疗,2.4mg司美格鲁肽可能优于其他获批的AOMs。
另外,该AGA指南关于奥利司他评价为:
研究显示,奥利司他的减肥幅度被认为是很小的(2.78%)。
相比之下,药物的危害程度被判断为中等,加上奥利司他因不良事件而停止治疗的比率明显更高,因此美国AGA专家组不建议肥胖或超重并有相关并发症的个人使用奥利司他。
然而专家小组也认识到,不同的人对减肥和不良反应的重视程度可能不同,对于高度重视微小的减重效果且不在意消化道不良反应的人群,或可考虑奥利司他。
此外,奥利司他的成本更低,对一些患者来说很有吸引力。
国内批准减肥药物
非处方药
在中国,目前仅奥利司他获批为非处方药。奥利司他为胃胰脂肪酶抑制药,是最早(1999年)获批用于长期治疗肥胖的单药,作用机制为使胃肠道脂肪酶失活,减少膳食中脂肪的吸收,以达到减重的目的。
尽管奥利司他应用时间较早,但事实上,连续服用超过1年的患者仍小于10%,达2年者更低于2%,主要停药原因为其导致腹泻、油性便等药物不良反应。
处方药
其他肥胖治疗的处方药包括GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽、利拉鲁肽等)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)被建议用于肥胖/超重的糖尿病患者,且需要在医生指导下使用。
二甲双胍、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂可适当减轻或不增加体质量。
另外,新《中华人民共和国医师法》规定,在完善评估并知情告知前提下,部分药物可以遵循指南超适应证使用。
今年6月28日,广东省药学会更新发布了《超药品说明书用药目录(2022年版)》,新增司美格鲁肽、利拉鲁肽在肥胖症的用法用量。
司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他特点比较见下图
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